پاسخ: اثر هیدروکسی کلروکین با یا بدون آزیترومایسین بر مرگ و میر بیماران COVID-19 توسط فیولت و همکاران
ما با علاقه مرور سیستماتیک و فراتحلیل توسط فیولت و همکاران را می خوانیم.
نتایج بررسی سیستماتیک و متاآنالیز که در آن هیدروکسی کلروکین ، در ترکیب با آزیترومایسین ، خطر مرگ را افزایش می دهد ، بیشترین توجه را به خود اختصاص داده است.
نتایج بین مطالعات مشاهده ای و آزمایشات کنترل شده تصادفی در مقابل بود. در حالی که تجزیه و تحلیل تلفیقی مطالعات مشاهده ای افزایش خطر مرگ و میر را گزارش کرد ، اما تنها آزمایش کنترل شده تصادفی که در این بررسی وجود داشت ، هیچ تفاوتی در خطر مرگ و میر با استفاده از ترکیب هیدروکسی کلروکین و آزیترومایسین ، در مقایسه با عدم استفاده از داروهای ترکیبی.
استفاده از آزیترومایسین می تواند منجر به طولانی شدن فاصله QTc شود که توسط نویسندگان نیز شناخته شده است.
با این حال ، پتانسیل آزیترومایسین برای افزایش فاصله QTc ممکن است مکانیسم اصلی منجر به افزایش مرگ و میر در بیماران دریافت کننده آزیترومایسین نباشد.
این به این دلیل است که همه اشکال طولانی شدن QT منجر به آریتمی قلبی یا به طور خاص ترساد د پوینت نمی شود.
اگرچه آزیترومایسین باعث افزایش اندکی فاصله QTc می شود ، ما معتقدیم که چنین طولانی مدت خطر آریتمی را افزایش نمی دهد زیرا آزیترومایسین به جای طولانی شدن رپلاریزاسیون که باعث پتانسیل عمل می شود ، پتانسیل عمل را طولانی می کند. torsades de pointes.
اینکه آیا مصرف آزیترومایسین منجر به افزایش خطر مرگ می شود ، حتی قبل از همه گیری COVID-19 مورد بحث بوده است.
مشابه نتایج گزارش شده در بررسی های نویسندگان ، در نتایج بین مطالعات مشاهده ای در دنیای واقعی و آزمایشات کنترل شده تصادفی در آزمایشات بالینی اختلاف وجود دارد.
بزرگترین مطالعه مشاهده ای تاکنون ، با تجزیه و تحلیل بیش از یک میلیون مواجهه با آزیترومایسین ، گزارش داده است که قرار گرفتن در معرض آزیترومایسین به طور قابل توجهی خطر مرگ و میر ناشی از همه علت را افزایش می دهد (نسبت خطر = 2,00 ، 95 ؛ 1,51٪ فاصله اطمینان: 2,63-1,82) و مرگ قلبی عروقی (خطر نسبی = 95 ؛ 1,23٪ فاصله اطمینان: 2,67-1,59) ، بدون افزایش خطر مرگ ناگهانی قلب (نسبت خطر = 95 ؛ 0,90٪ فاصله اطمینان 2,81-XNUMX)
از طرف دیگر ، یک متاآنالیز در سال 2014 از 12 آزمایش کنترل شده تصادفی شامل 15588 بیمار ، که در چند آزمایش استفاده طولانی مدت ازیترومایسین (تا یک سال) ارزیابی شده است ، هیچ افزایش خطر مرگ و میر با استفاده ازیترومایسین در مقایسه با دارونما (خطر نسبی = 0,877 ؛ فاصله اطمینان 95٪: 0,75 تا 1,02)
دلیل این اختلاف مشخص نیست ، اما ممکن است به دلیل نظارت شدیدتر بیمار بر روی سمیت قلبی عروقی در آزمایشات بالینی باشد ، در مقایسه با عمل بالینی روزانه ، در بیمارانی که آزیترومایسین.
با این وجود ، مدل های آزمایشی موش ، پتانسیل آزیترومایسین را برای القا a یک سندرم پیش آریتمی جدید کشف کرده اند که در غیاب طولانی شدن فاصله QTc ، به دلیل فشار داخل سلولی ، با تاکی کاردی بطنی چند شکلی سریع مشخص می شود. یونهای سدیم با تقویت جریان سدیم بعدی در سلولهای قلب و تنظیم نظم هموستاز قلبی قلب (شبیه دیگوکسین)
نتایج ارزش بررسی بیشتر دارد ، اما در این حال ، ممکن است آزیترومایسین در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی زمینه ای ، ترجیحاً با نظارت شدید قلب و عروق ، مانند موارد دیگر ، با احتیاط تجویز شود. آزمایشات بالینی
این شامل بیماران مبتلا به COVID-19 فی نفسه است ، زیرا COVID-19 همچنین می تواند منجر به آسیب قلبی شود.